Príznaky svalovej dystrofie pri rôznych formách ochorenia. Svalová dystrofia: príčiny, symptómy a liečba
Existuje množstvo foriem svalovej dystrofie. Líšia sa charakteristikami, ako je vek, v ktorom choroba začína, umiestnenie postihnutých svalov, závažnosť svalovej slabosti, rýchlosť progresie dystrofie a typ jej dedičnosti. Existujú dve najbežnejšie formy: svalová dystrofia Duchenne a myotonická svalová dystrofia.
Duchennova svalová dystrofia
(pseudohypertrofická svalová dystrofia) je najčastejšou formou tohto ochorenia u detí. Príčinou ochorenia je genetický defekt lokalizovaný na chromozóme X (jeden z dvoch chromozómov, ktoré určujú pohlavie človeka). Ženy s defektným génom ho prenášajú na svoje deti, ale samy zvyčajne nemajú žiadne príznaky dystrofie. U chlapcov, ktorí dostanú defektný gén, sa medzi druhým a piatym rokom nevyhnutne rozvinie svalová slabosť.
Postihnuté sú predovšetkým veľké svaly dolných končatín a panvového pletenca. Degenerácia sa potom šíri do svalov hornej polovice tela a potom postupne do všetkých hlavných svalových skupín. Charakteristickým prejavom ochorenia je pseudohypertrofia lýtkového svalstva, t.j. ich zvýšenie v dôsledku ukladania tuku a proliferácie spojivového tkaniva. Naproti tomu pri skutočnej svalovej hypertrofii sa zväčšuje samotný objem svalového tkaniva.
Duchennova svalová dystrofia je jednou z najzávažnejších a rýchlo progredujúcich foriem. Vo veku 12 rokov pacienti zvyčajne strácajú schopnosť pohybu a vo veku 20 rokov väčšina z nich zomrie.
Myotonická svalová dystrofia
(Steinertova choroba) je najčastejšou formou svalovej dystrofie u dospelých. Spôsobuje ho defektný gén na 19. chromozóme. Muži a ženy sú postihnutí rovnako a môžu genetickú chybu preniesť na svoje deti. Ochorenie sa prejavuje v každom veku, vrátane dojčenského veku, najčastejšie však medzi 20. a 40. rokom. Prvými príznakmi sú myotónia (pomalá svalová relaxácia po kontrakcii) a slabosť tvárových svalov; Možné je aj poškodenie svalov končatín a iných častí tela. Progresia ochorenia sa vo väčšine prípadov vyskytuje pomaly a úplná invalidita môže nastať najskôr po 15 rokoch.
Zvláštnosťou tohto ochorenia je, že okrem vôľových svalov postihuje aj hladké svaly a srdcový sval.
Patomorfológia.
Všetky formy svalovej dystrofie sú charakterizované degeneráciou svalov, ale nie pridružených nervov. Postihnuté svalové tkanivo vykazuje rôzne zmeny, vrátane významných zmien hrúbky (priemeru) svalové vlákna. Postupne tieto vlákna strácajú schopnosť sťahovať sa, rozpadávať sa a sú nahradené tukovým a spojivovým tkanivom.
Diagnóza.
Z hľadiska klinických prejavov sú svalové dystrofie podobné spinálnym amyotrofiám – dedičné choroby ovplyvňujúce motorické neuróny miecha. Tieto ochorenia vedú aj k ťažkej svalovej slabosti, niekedy až život ohrozujúcej. Na potvrdenie diagnózy svalovej dystrofie môže byť potrebná elektromyografia a niekedy aj svalová biopsia s mikroskopickým vyšetrením na identifikáciu charakteristických dystrofických zmien.
Príčiny.
Odborníci sa domnievajú, že každá forma svalovej dystrofie je spôsobená samostatným bodovým genetickým defektom, ktorý zhoršuje schopnosť svalových buniek syntetizovať potrebné proteíny. Výskumné úsilie je zamerané na nájdenie defektov, ktoré sú základom chorôb a abnormalít v zložení proteínov, ku ktorým tieto defekty vedú. Gén pre Duchennovu svalovú dystrofiu bol teraz identifikovaný.
Liečba.
Neexistuje spôsob, ako zabrániť alebo spomaliť progresiu svalovej slabosti pri svalovej dystrofii. Terapia je zameraná najmä na boj s komplikáciami, ako je deformácia chrbtice, ktorá vzniká v dôsledku slabosti chrbtových svalov, alebo predispozícia k zápalu pľúc v dôsledku slabosti dýchacích svalov. V tomto smere sa dosiahol určitý pokrok a zlepšila sa kvalita života pacientov so svalovou dystrofiou. Teraz môže veľa pacientov, napriek svojej chorobe, viesť plnohodnotný a produktívny život.
Vyznačujú sa selektívnou distribúciou slabosti a špecifickou povahou genetických abnormalít.
Beckerova dystrofia, aj keď úzko súvisí, má neskorší nástup a spôsobuje miernejšie príznaky. Medzi ďalšie formy patrí Emery-Dreyfussova dystrofia, myotonická dystrofia, dystrofia pletenca končatín, facioskapulohumerálna dystrofia a vrodené dystrofie.
Duchennova svalová dystrofia a Beckerova svalová dystrofia
Duchennova svalová dystrofia a Beckerova svalová dystrofia sú X-spojené recesívne poruchy charakterizované progresívnou slabosťou proximálneho svalstva spôsobenou degeneráciou svalových vlákien. Beckerova dystrofia má neskorší nástup a spôsobuje miernejšie príznaky. Liečba je zameraná na udržanie funkcie pomocou fyzikálnej terapie, ortéz a ortéz; Prednizolón sa predpisuje niektorým pacientom s ťažkým funkčným poškodením.
Pri Duchennovej dystrofii vedie táto mutácia k závažnej absencii (<5%) дистрофина, белка мембраны мышечных клеток. При дистрофии Беккера мутация приводит к образованию ненормального дистрофина или малому его количеству. Дистрофия Дюшенна поражает 1/3000 родившихся мужчин. Дистрофию Беккера выявляют у 1/30 000 родившихся мужчин. У женщин-носителей может быть выражено бессимптомное повышение уровня креатинкиназы и, возможно, гипертрофия задней части голени.
Symptómy a znaky
Duchennova dystrofia. Táto porucha sa zvyčajne objavuje medzi 2. a 3. rokom života. Slabosť postihuje proximálne svaly, zvyčajne najskôr dolných končatín. Deti často chodia po špičkách, majú kolísavú chôdzu a lordózu. Progresia slabosti je stabilná a vyvíjajú sa flekčné kontraktúry končatín a skolióza. Vyvíja sa spoľahlivá pseudohypertrofia. Väčšina detí sa dostane na invalidný vozík pred dosiahnutím veku 12 rokov. Postihnutie srdca je zvyčajne asymptomatické, hoci 90 % pacientov má abnormality EKG. Tretina z nich má mierne, neprogresívne mentálne postihnutie, ktoré viac ovplyvňuje verbálne schopnosti ako produktivitu.
Beckerova dystrofia. Táto porucha sa zvyčajne prejavuje oveľa neskôr a je miernejšia. Schopnosť chodiť zvyčajne trvá najmenej do 15 rokov a mnohé deti zostávajú pohyblivé až do dospelosti. Väčšina obetí sa dožíva 30 až 40 rokov.
Diagnostika
- Imunofarbenie dystrofínom. i Analýza DNA na mutácie.
Diagnóza je podozrivá na základe charakteristických klinických znakov, veku nástupu ochorenia a rodinnej anamnézy naznačujúcej X-viazanú recesívnu dedičnosť. Myopatické zmeny sú viditeľné na elektromyografii (potenciály motorických jednotiek rýchlo stúpajú, majú krátke trvanie a nízku amplitúdu) a na svalovej biopsii (nekróza a výrazné zmeny vo veľkosti svalových vlákien neoddelených od motorických jednotiek). Hladiny kreatínkinázy sú 100-krát vyššie ako normálne.
Diagnóza je potvrdená analýzou dystrofínu s imunofarbením bioptických vzoriek. U pacientov s DMD sa dystrofia nenachádza. Analýza mutácií DNA v leukocytoch periférnej krvi môže tiež potvrdiť diagnózu detekciou porúch v géne dystrofínu (približne 65 % pacientov má delécie alebo duplikácie a približne 25 % má bodové mutácie).
Liečba
- Podporné opatrenia.
- Niekedy prednizolón.
- Niekedy korekčná operácia.
Špecifická liečba neexistuje. Mierne cvičenie sa odporúča tak dlho, ako je to možné. Ortéza na členok pomôže zabrániť ohýbaniu počas spánku. Ortézy nôh môžu dočasne pomôcť udržať vašu schopnosť stáť a chodiť. Treba sa vyhnúť obezite; kalorická potreba bude pravdepodobne nižšia ako zvyčajne. Je indikované genetické poradenstvo.
Denný prednizón neprináša významné dlhodobé klinické zlepšenie, ale môže spomaliť progresiu ochorenia. Neexistuje konsenzus o dlhodobej účinnosti. Génová terapia ešte nebola vyvinutá. Niekedy je potrebná korekčná operácia. Respiračné zlyhanie môže byť niekedy liečené neinvazívnou podporou dýchania (cez nosovú masku). Elektívna tracheotómia je čoraz viac akceptovaná, čo umožňuje deťom s DMD dožiť sa 20 rokov.
Iné formy svalovej dystrofie
Emery-Dreyfusova dystrofia. Toto ochorenie môže byť zdedené autozomálne dominantne, autozomálne recesívne (najzriedkavejšie) alebo X-viazaným spôsobom. Celková frekvencia nie je známa. Ženy môžu byť prenášačmi, ale iba muži majú klinicky zjavné ochorenie v X-viazanej dedičnosti. Gény spojené s Emery-Dreyfussovou dystrofiou kódujú proteíny jadrovej membrány lamin A/C (autozomálne) a emerín (X-viazané).
Známky svalovej slabosti a chradnutia sa môžu objaviť kedykoľvek pred dosiahnutím veku 20 rokov a zvyčajne postihujú biceps, triceps a menej často distálne svaly nôh. Srdce je často spojené s fibriláciou predsiení, poruchami vedenia (atrioventrikulárny blok), kardiomyopatiou a vysokou pravdepodobnosťou náhlej smrti.
Diagnóza je indikovaná klinickým nálezom, vekom nástupu a rodinnou anamnézou. Rovnako ako mierne zvýšené hladiny kreatínkinázy v sére a myopatické príznaky na elektromyografii a svalovej biopsii. Diagnóza je potvrdená testom DNA.
Liečba zahŕňa terapiu zameranú na prevenciu kontraktúr. Kardiostimulátory sú niekedy životne dôležité u pacientov s abnormálnym vedením.
Myotonická dystrofia. Myotonická dystrofia je najčastejšou formou svalovej dystrofie v bielej populácii. Vyskytuje sa s frekvenciou asi 30/100 000 živo narodených mužov a žien. Dedičnosť je autozomálne dominantná s variabilnou penetráciou. Dva genetické lokusy – DM 1 a DM 2 – spôsobujú abnormality. Symptómy a príznaky začínajú v adolescencii alebo mladej dospelosti a zahŕňajú myotóniu (oneskorenú relaxáciu po svalovej kontrakcii), slabosť a ochabnutie distálnych končatín (najmä paže) a tvárových svalov (ptóza je obzvlášť častá) a kardiomyopatiu. Môže sa vyvinúť aj mentálna retardácia, katarakta a endokrinné poruchy.
Diagnózu naznačujú charakteristické klinické nálezy, vek nástupu ochorenia a rodinná anamnéza; Diagnóza je potvrdená testom DNA. Liečba zahŕňa použitie ortopedického zariadenia na pokles chodidla a medikamentóznu terapiu myotónie (napríklad mexiletín 75-150 mg perorálne 2-3 krát denne).
Dystrofia pletenca končatín. V súčasnosti je známych 21 podtypov dystrofie pletenca končatín: 15 autozomálne recesívnych a 6 autozomálne dominantných. Celková frekvencia nie je známa. Bolo identifikovaných niekoľko chromozomálnych lokusov pre autozomálne dominantné (5q [génový produkt neznámy)) a recesívne (2q, 4q [, 13q [γ-sarkoglykán], 15Q [calpain, Ca-aktivované proteázy] a 17q [α-sarkoglykán alebo adgalín ]) formuláre. Môžu byť ovplyvnené štrukturálne (napr. glykoproteíny spojené s dystrofínom) alebo neštrukturálne (napr. proteázy) proteíny.
Symptómy zahŕňajú slabosť v pásoch a proximálnych končatinách. Nástup choroby sa pohybuje od raného detstva až po dospelosť; Nástup autozomálnych recesívnych typov je zvyčajne v detstve a tieto typy sú spojené najmä s léziami panvového pletenca.
Diagnózu naznačujú charakteristické klinické nálezy, vek nástupu ochorenia a rodinná anamnéza; diagnostika vyžaduje aj stanovenie histologického obrazu svalov, imunocytochémiu, Western blotting a genetické vyšetrenie na prítomnosť špecifických proteínov.
Liečba je zameraná na prevenciu kontraktúr.
Facioskapulohumerálna dystrofia. Začiatok ochorenia v dospievaní alebo mladej dospelosti je charakterizovaný pomalou progresiou: dieťa má ťažkosti s pískaním, zatváraním očí a dvíhaním rúk (kvôli slabosti svalov, ktoré stabilizujú lopatky). Priemerná dĺžka života je normálna. Infantilné variácie, charakterizované slabosťou tváre, ramien a bedrového pletenca, rýchlo postupujú.
Diagnózu naznačujú charakteristické klinické nálezy, vek nástupu ochorenia a rodinná anamnéza; Diagnóza je potvrdená analýzou DNA.
Liečba pozostáva z fyzikálnej terapie.
Vrodená svalová dystrofia. Nie je to jednoznačná porucha, ale je to vrodená porucha klasifikovaná ako jedna z niekoľkých zriedkavých foriem svalovej dystrofie. Diagnóza je podozrivá u každého ochabnutého novorodenca, ale musí byť odlíšená od vrodenej myopatie svalovou biopsiou.
Liečba je fyzikálna terapia, ktorá môže pomôcť zachovať funkciu svalov.
ČLÁNKY K TEJTO TÉME BY SI MALI ČÍTAŤ NIELEN PACIENTI S MYOPATIOU, ALE AJ ICH PRÍBUZNÍ, PRÍBUZNÍ, PRIATELIA, SPOLUŽIACI (AJ PRVÍ). POCHOPTE, ŽE RUKA POMOCujúca CHOROVI MUSÍ BYŤ NIELEN SILNÁ, ALE AJ JEMNÁ. ALE BRATIA MYOPATICI BY SA MALI CHOVAŤ HODNOTNÍ (Aspoň JE TO MOŽNÉ)!!!
Jaime Gil, Antonio Albarran
Svalová dystrofia
Nás všetkých, ako samotných ľudí so zdravotným postihnutím, tak aj ich príbuzných a priateľov, znepokojujú súčasné problémy a problémy súvisiace s budúcnosťou. To platí najmä pre tých, ktorí trpia myopatiou, čiže svalovou dystrofiou, chorobou, ktorá je nevyliečiteľná a progresívna.
Posilnenie kontroly nad stavom takýchto pacientov, vývoj metód na oddialenie progresie ochorenia a dosiahnutie čo i len čiastočného zlepšenia ich zdravotného stavu je nepochybne ušľachtilá úloha čakajúca na riešenie.
Na začiatok je užitočné zopakovať si históriu objavenia svalovej dystrofie. Týmto spôsobom, keď sa dozvieme, čo je už známe, získame predstavu o súčasnom výskume v oblasti tejto choroby a o tom, v čo môžeme dúfať v budúcnosti.
Kapitola 1. TROCHU HISTÓRIE
1. Dôvodom sú nervy
Po mnoho rokov sa verilo, že rozpad svalov alebo progresívna svalová slabosť sú spôsobené zlým fungovaním nervového systému. Podľa vtedajších populárnych teórií postihnuté nervy neboli schopné aktivovať svalové tkanivo. Do konca 19. storočia lekári ani nepomysleli na to, že môžu vzniknúť choroby, ktoré narušia normálnu činnosť svalov bez toho, aby zasiahli nervy.
V tom čase boli identifikované rôzne skupiny nervovosvalových ochorení. Mnohé z nich, žiaľ, mali často strašné následky. Ostatné relatívne menej závažné ochorenia vykazovali malý pokrok. Niektoré boli liečiteľné vhodnými liekmi.
V roku 1830 podal švédsky chirurg Charles Bell prvý klinický opis choroby, ktorá je dnes známa ako svalová dystrofia (MD), pričom potvrdil, že je spôsobená nedostatkom neurogenetických funkcií (t. j. nervového pôvodu).
2. Je ochorenie nervové alebo svalové?
Neskôr, v roku 1850, francúzsky lekár François Amilcar Harand upriamil pozornosť lekárov na množstvo faktorov charakterizujúcich slabosť a progresívnu svalovú atrofiu.
O dva roky neskôr ďalší Francúz Edouard Merien vyšetril štyroch bratov, ktorí trpeli výrazným rozpadom svalového tkaniva. Počas vyšetrenia poznamenal, že sú degenerované a úplne nahradené nahromadením niektorých zŕn a tuku, zatiaľ čo nervy a miecha zostali bez patologických zmien. Z neznámeho dôvodu však od svojho objavu upustil a chorobu nazval neuromuskulárnou atrofiou. Napriek zjavnému rozporu takejto diagnózy a jej nesúladu s výskumnými údajmi samotného vedca, záver, ktorý urobil, uznali iní výskumníci za nesporný.
Prečo lekári tej doby naďalej tvrdili, že táto choroba pochádza z nervov? Pravdepodobne jediným dôvodom bola vtedajšia nadradenosť školy francúzskej neurológie, pod vedením Jeana Martina Charcota. Svetová sláva tohto slávneho lekára urobila z Paríža „lekársku Mekku“.
Napriek skromným poznatkom, ktoré boli v oblasti motorických porúch k dispozícii (napokon ešte neexistoval koncept reflexov a štúdie vodivosti miechy sa nerobili), v polovici 19. storočia Charcot a jeho nasledovníci vyčlenili do samostatnej hlavnej kategórie všetky choroby, ktorých symptómy boli deštrukcia alebo svalová slabosť. A dali tejto skupine chorôb názov „progresívna paralýza“.
3. Génius Duchenne
Dokonca aj priekopník v neurológii G.B. Hamand Duchenne sa nedokázal zbaviť neodolateľného vplyvu Charcotových myšlienok.
Duchenne opísal v roku 1849 formu progresívnej neuromuskulárnej atrofie, ktorá je výsledkom zlyhania periférnych nervov, čo naznačuje, že choroba začala v ramenách a ramennom pletenci a potom sa postupne rozšírila na trup a dolné končatiny. V ďalšom štádiu môže pacient zomrieť na nejaké pľúcne ochorenie v dôsledku oslabenia svalov dýchacieho systému. Pretože túto správu o DMD následne zverejnil Aran, táto forma neuromuskulárnej atrofie sa stala známou ako Aran-Duchenne.
Duchenne urobil viac. Stal sa prvým výskumníkom, ktorý objavil metódu elektrickej stimulácie svalov a iných orgánov, ktorá eliminuje potrebu prepichovania kože elektródami. Tak bolo možné súčasne študovať svalové kontrakcie a rôzne iné svalové funkcie. Duchenne tiež vynašiel pozoruhodný nástroj na odoberanie vzoriek svalového tkaniva.
4. Svalové ochorenie
Takže sme stále bližšie k presnejším informáciám o tejto chorobe.
V roku 1890 nemecký lekár Wilhelm Erb publikoval niekoľko monografií, ktoré opisovali podobné názory na rôzne formy choroby, ktorú nazval „progresívna svalová dystrofia“. Poukázal na jej štyri odrody (tri sa objavujú v detstve a dospievaní a jedna v dospelosti) a do textu opatril kresby deformácií spôsobených každou z nich.
Tieto štyri odrody sa od seba líšili týmito spôsobmi: vekom, v ktorom choroba začala, rozsahom poškodenia svalov a ako rýchlo choroba postupovala. Tieto odrody boli spojené rovnakým patologickým procesom, to znamená klinickým obrazom: počiatočným príznakom oslabenia svalov panvového alebo ramenného pletenca, charakteristickou chôdzou, prítomnosťou špeciálnych deformácií a progresívnym vývojom ochorenia.
Erbová bola presvedčená, že toto všetko je výsledkom nejakej svalovej poruchy.
V roku 1909 F.A. Lieveni a L. Christler, dvaja severoamerickí lekári z nemocnice Montefiore v New Yorku, prvýkrát objavili biochemickú abnormalitu pri svalovej dystrofii, konkrétne prítomnosť kreatínu (derivát aminokyseliny, ktorý sa hromadí vo svaloch) v moči sa výrazne zvyšuje po zavedení látok nazývaných proteíny do žalúdka pacienta. Štúdie metabolizmu kreatínu u pacientov so svalovou dystrofiou sa ďalej uskutočnili pomocou testu absorpcie kreatínu. Tento test sa teraz používa na určenie chorôb spojených s poškodením svalov. Porozprávame sa o tom neskôr.
5. Dedičná choroba
Dedičná povaha tohto ochorenia je čoraz jasnejšia. Ale v roku 1950 doktor F. G. Theiler z University of Utah Medical Center presne stanovil dedičné zákony v niektorých závažných prípadoch svalovej dystrofie. V týchto niekoľkých prípadoch, keď nikto v rodinnej anamnéze pacienta netrpel svalovou dystrofiou, sme hovorili o spontánnom objavení sa génov spôsobujúcich ochorenie u samotného pacienta. Dajú sa u neho zistiť pri intenzívnom ožarovaní röntgenovým žiarením, pri jadrovom ožarovaní, ako aj pod vplyvom ďalších doposiaľ neprebádaných faktorov.
6. V čo môžete dúfať?
Význam uvedených diagnóz pri riešení problematiky svalovej dystrofie v súčasnosti nemožno podceňovať. Pre človeka so svalovou dystrofiou, ktorý vie, že jeho ochorenie je stabilizované alebo pod kontrolou, je správna diagnóza nevyhnutná. Mnoho pacientov sa veľmi často sťažuje na nedostatok informácií o tejto chorobe. Správna diagnóza by takémuto človeku otvorila oči a dala mu nádej na lepší život. Aj keď je pred nami tragický výsledok, pomalá progresia choroby umožní človeku prispôsobiť sa progresívnemu postihnutiu a rozvinúť množstvo príležitostí, ktoré by inak mohli zostať márne.
Výskum svalových ochorení sa v posledných desaťročiach výrazne rozšíril. Experimenty na zvieratách, pokroky v biochémii a genetike neustále poskytujú viac a viac informácií, ktoré pomáhajú lepšie pochopiť príčiny progresívnej svalovej dystrofie. Niektorí ľudia si myslia, že sme na pokraji dôležitých objavov. Nechceli by sme nikomu nezodpovedne vštepovať nádej na „zázračný“ liek, po ktorom dnes vzdychá toľko pacientov. Napriek tomu je spravodlivé dúfať, že lepšie poznanie príčin choroby umožní nájsť spôsob, ako ju kontrolovať a udržiavať v určitom štádiu, aby sa nemohla ďalej rozvíjať - ak sa ešte nedá hovoriť o úplnom vyliečení.
7. Dva dôležité závery
Z krátkeho historického prehľadu, ktorý sme práve dokončili, možno vyvodiť dva závery.
a) dystrofia je svalového pôvodu, to znamená, že nie je dôsledkom nedostatočnej nervovej funkcie, ako sa dlhé roky verilo, ale je dôsledkom poškodenia svalovej membrány.
b) Progresívna svalová dystrofia je prevažne dedičná (len forma ochorenia nazývaná neskorá svalová dystrofia sa nezdá byť spojená s dedičnosťou). O tejto strane problému si povieme v ďalšej kapitole.
Kapitola 2. SVALOVÁ DYSTROFIA JE DEDIČNÁ
K tomuto záveru sme dospeli v predchádzajúcej kapitole po krátkom exkurze do histórie. To, samozrejme, nepoteší a je ťažké ho vnímať. Po prvé preto, že nikoho z nás nebaví priznať, že v našej rodine sú isté problémy. Po druhé, pretože pacienti cítia spravodlivú potrebu pokračovať v deťoch, ktoré by ich nazvali otcom a mamou, no hrozba pôrodu nových dystrofikov im kladie neriešiteľnú prekážku.
V každom prípade sa zdá byť možné, aby sme na túto tému poskytli nejaké informácie, aby sme nestrkali hlavu do piesku (ako to robia pštrosy, keď sa chcú dostať preč z desivej reality) a nedali pacientom dôvod na nadmerné obavy. .
Musíme objasniť, že existujú dva hlavné typy dedičnosti:
a) Automatická dedičnosť, to znamená, keď dedičné vlastnosti nie sú prenášané pohlavnými chromozómami, ale inými chromozómami. Stáva sa to vtedy, ak sú rodičia nositeľmi choroby, ale sami sú zdraví (väčšinou majú zdravé deti, ale v týchto rodinách sú ojedinelé prípady ochorenia). Pomocou štatistík možno určiť, že toto ochorenie bude trpieť každé štvrté dieťa bez ohľadu na pohlavie. Tento typ prenosu je veľmi bežný vo väčšine foriem dystrofie, s výnimkou DMD. O tom sa bude diskutovať nižšie.
b) RODOVÉ DEDIČSTVO. Hovoríme o dedičnosti, pri ktorej matka, hoci zostáva zdravá, je nositeľkou choroby. Podľa štatistík možno tvrdiť, že jej synovia budú trpieť dystrofiou a aj jej dcéry sa stanú zdravými prenášačmi choroby. Ide o bežnú formu dedičnosti Duchennovej paralýzy alebo Duchennovej choroby. Iba v tomto prípade bude správne často opakované tvrdenie o progresívnej svalovej dystrofii, že „mechanizmus jej dedičnosti súvisí s pohlavím“.
1. Stručné vysvetlenie
Naši čitatelia nám odpustia, že vo vysvetleniach používame pomerne zložitý jazyk. Chceli by sme ich podať inými, jednoduchšími slovami, ale to nie je možné. Preto tí, ktorým je táto kniha určená, budú vyžadovať trochu úsilia. Nie je teda načase, aby sme sa téme venovali hlbšie?
Pokúsme sa pochopiť, ako prebieha proces reprodukcie.
V každej bunke sú dve série chromozómov, ktoré tvoria homológne páry. Tieto dva - a môžu byť rovnakého tvaru a veľkosti - sa nazývajú pohlavné chromozómy, zatiaľ čo zostávajúce páry homológnych chromozómov, ktoré sú identické u žien aj u mužov, sa nazývajú autozómy. Napríklad ľudské bunky obsahujú dvadsaťdva párov autozómov a iba jeden pár pohlavných chromozómov.
U samíc cicavcov (ako je známe, do tejto triedy patria aj ľudia) sú pohlavné chromozómy identické a nazývajú sa chromozómy X. U mužov je pár pohlavných chromozómov tvorený jedným chromozómom X, podobným tomu u žien, a druhým, menším, nazývaným chromozóm Y. Preto je ženské pohlavie determinované prítomnosťou X-X chromozómov, zatiaľ čo mužské je považované za determinované kvôli jeho X-Y pohlavným chromozómom.
Chromozómy X sú nositeľmi génov. Naopak, Igrekov chromozóm hrá v dedičnosti menej dôležitú úlohu.
Dá sa ľahko pochopiť, že všetky „recesívne“ gény nachádzajúce sa na páre chromozómov X sa prejavujú sexuálnou dedičnosťou, pretože u žien je ich pôsobenie často skryté dominantným génom prítomným na druhom chromozóme X. U mužov sa niekedy detegujú vo fenotype (fenotyp je spôsob expresie génov), pretože jediný chromozóm X, ktorý existuje v ich génoch, nemá homológny chromozóm, kde by sa mohol nachádzať dominantný gén.
Aby ste pochopili mechanizmus dedičnosti, alebo skôr prenosu informácií, musíte mať na pamäti, že chromozóm X je nositeľom „recesívneho“ génu pôvodcu ochorenia.
Predpokladajme, že žena je nositeľkou tohto X-X génu a nevyvinie ochorenie, pretože zdravý gén (umiestnený na druhom X chromozóme) dominuje, inými slovami, má prednosť pred chorým génom (umiestnený na prvom X chromozóme). ). Vydá sa za zdravého muža (X-Igrek). Možné kombinácie, ktoré sa môžu vyskytnúť u detí v dôsledku takéhoto manželstva, sú znázornené na nasledujúcom diagrame:
XX XY XX XY
Ako vidíte, polovica mužských potomkov bude zdravá (X-Y), druhá polovica sa stane dystrofickou (X-Y). Zatiaľ čo polovica ženských potomkov bude zdravá (X-X) a druhá polovica bude nositeľmi choroby (X-X), ale jej znaky sa u nich nezistia.
Inými slovami, v jadre každej ženskej bunky sú dva chromozómy X, jeden jej dala matka a druhý otec. V jadre každej mužskej bunky je len jeden chromozóm X, ktorý je daný od matky, a malý otcovský chromozóm Y. Tu je podstata problému. Faktom je, že malý chromozóm Igrek môže obsahovať len obmedzený počet génov. V dôsledku toho mužský chromozóm X obsahuje najväčší počet génov, vrátane „recesívnych“ génov. Ak chromozóm Ygrek nemá alelu (pár génov určujúcich charakter), ktorá dominuje a eliminuje účinok „recesívnej“ alely v chromozóme X, potom sú vytvorené podmienky na prenos choroby.
XX XX XU XY
Z vyššie uvedených údajov je zrejmé, prečo sa Duchennova svalová dystrofia (prenášaná „recesívnym“ génom umiestneným na jednom z materských X chromozómov) klinicky prejavuje iba u mužských potomkov. U žien sa nevyvíjajú zjavné príznaky choroby, pretože majú dominantný gén na druhom X chromozóme, ktorý spôsobuje normálny vývoj ich svalového systému. Žena je však nositeľkou choroby. V tomto prípade bude mať takmer každý z jej synov 50% šancu na rozvoj dystrofie, zatiaľ čo každá z jej dcér bude mať rovnakú šancu stať sa nosičom tejto choroby.
Treba tiež zdôrazniť, že synovia prenášačky, ktorí majú to šťastie, že sa tejto chorobe vyhli, neprenesú Duchennovú svalovú dystrofiu a „recesívny“ gén, ktorý túto chorobu spôsobuje, na svoje potomstvo.
2. Niektoré závery
a) Takmer všetky formy svalovej dystrofie majú genetický alebo dedičný pôvod, čo však neznamená, že predkovia alebo potomkovia pacienta musia nevyhnutne trpieť týmto ochorením. V niektorých prípadoch, keď sa choroba začína v detstve, ju prenášajú zjavne zdravé matky a klinicky sa prejavuje u detí mužského pohlavia.
b) Najčastejšie sú však potomkovia pacientov s dystrofiou tak či onak náchylní na túto chorobu (jedna časť vykazuje klinické príznaky dystrofie, druhá je jej nositeľom a prenáša patogénne „recesívne“ gény na ďalších potomkov ). To si vyžaduje, aby pacienti prevzali väčšiu zodpovednosť, ak sa rozhodnú mať deti. Dnes je možné ponúknuť špecifický test na určenie stupňa dedičnosti Duchennovej svalovej dystrofie (na tento účel sa široko používa enzýmová analýza). Podobným spôsobom sa identifikuje nosič tejto choroby. Každý z pacientov, s ktorými sme konzultovali, súhlasí s tým, že takáto analýza by sa mala stať povinnou pre tých, ktorí plánujú vstúpiť do manželstva alebo by tak chceli urobiť.
c) Keď hovoríme o dedičnom prenose choroby, vôbec to neznamená, že predkovia a bezprostrední potomkovia pacienta musia byť tiež dystrofickí. Často v priemere pred a po objavení sa prvého pacienta v rodine prejde niekoľko generácií bez klinických príznakov ochorenia.
Tu uvedené fakty nenaznačujú žiadnu odchýlku v sexuálnej aktivite pacientov so svalovou dystrofiou. Problém sa týka len dedenia choroby ich potomkami. A v tomto zmysle sa nám zdá dôležité, aby pacienti so svalovou dystrofiou boli lekármi podrobne informovaní a mohli sa zodpovedne rozhodnúť, či mať alebo nemajú mať deti.
Kapitola 3. EXISTUJE MNOHO FORIEM SVALOVEJ DYSTROFIE
Aj keď sa to môže zdať zvláštne, informácie o tejto chorobe sú veľmi vzácne. Jeden, s ktorým sme sa radili, o tom hovoril takto: „Uisťujem vás, že nemám potuchy o tých, ktorí tiež trpia svalovou dystrofiou, ani o možnostiach liečby, ani o súvislosti, ktorú môže mať choroba so sexuálnou aktivitou. Ani neviem, že dystrofia môže mať rôzne podoby. Lekári mi o tom všetkom podrobne nepovedali a ja som na tom netrval, nepýtal som sa ich na takéto informácie, chcel som to vedieť bez toho, aby som to vedel. To znamená, že som sa, samozrejme, niečo naučil, ale bez vytrvalosti.“
Táto neinformovanosť o chorobe, ktorá je zásadne neliečiteľná (spravidla je možné len kontrolovať a obmedziť jej priebeh) sa nám javí ako skutočnosť hodná hlbokej ľútosti.
Obrovská rozmanitosť foriem svalovej dystrofie, z ktorých uvádzame len tie najzákladnejšie, si vyžaduje jednoduchý záver: každý pacient má právo na to, aby mu bola diagnostikovaná presne taká forma svalovej dystrofie, ktorou trpí. To sa ľahko povie, no oveľa ťažšie prevedie do praxe. Nechceme nemožné? Koniec koncov, zvyčajne sa má za to, že názorov je toľko, koľko je ľudí. V našom prípade je, žiaľ, toľko lekárov, toľko diagnóz.
Bolo by dobré, keby si každý pacient začal určovať svoju diagnózu podľa popisu, ktorý uvádzame na nasledujúcich stranách? Po prvé, nikto nemôže byť sám sebe odborným lekárom. Po druhé, v podmienkach nedostatku informácií pre samotných pacientov, ako aj pre ich príbuzných a priateľov by bolo stále užitočné venovať pozornosť informáciám dostupným v tejto knihe.
1. Pseudohypertrofická forma (Duchennova choroba)
Mechanizmus dedičnosti je určený „recesívnym“ génom, závislým od pohlavia a prenášaným ženou. Gén spôsobuje ochorenie u mužských potomkov. 50 % chlapcov môže vykazovať klinické príznaky tohto ochorenia, zatiaľ čo 50 % dievčat sa môže stať nosičmi abnormálneho génu.
Primárne príznaky tohto ochorenia sa objavujú vo veku od dvoch do šiestich rokov. Môžu sa objaviť krátko po narodení dieťaťa. Diagnózu možno stanoviť ešte pred objavením sa prvých počiatočných klinických príznakov pomocou enzýmového krvného testu, biopsie a elektromyografie.
Primárne svalové lézie: na začiatku ochorenia sú postihnuté svaly v blízkosti panvovej oblasti, čo vedie k zlému držaniu tela (lordóza), chôdza sa kýva, ťažkosti vznikajú pri stúpaní a zostupovaní po schodoch. Po niekoľkých rokoch sú postihnuté aj svaly ramenného pletenca.
Charakteristické znaky: svalová expanzia (pseudohypertrofia) sa pozoruje v oblasti dolnej časti nohy. Je to spôsobené veľkými nánosmi tuku, ktoré sa zväčšujú, keď svalové tkanivo atrofuje.
Progresia ochorenia je rýchla, bez remisií. S touto formou dystrofie je to veľmi bežné a zákerné. Smrť nastáva desať alebo pätnásť rokov po objavení sa prvých klinických príznakov. Avšak pomocou , takíto pacienti môžu žiť oveľa dlhšie. Niekedy v poslednom štádiu ochorenia pacienti pociťujú duševné poruchy.
POZNÁMKA:
V posledných rokoch sa preukázali priaznivejšie výsledky ochorenia v niektorých prípadoch pokrvných vzťahov, keď sú prítomné všetky symptómy charakterizujúce DMD. Rovnako ako klasická forma opísaná vyššie, tieto prípady priamo súvisia so sexuálnou dedičnosťou a často sa vyznačujú pseudohypertrofiou svalov dolnej časti nohy. Stále však nie je možné určiť, či ide o odrody Duchennovej dystrofie alebo ide o ochorenia podobné symptómom.
2. Tvárová alebo skapulohumerálna forma (Landouzy-Dejerineova choroba)
Mechanizmus jeho dedičnosti je vysvetlený dominantným autozómom, prenášaným jedným z predkov. Ochorenie postihuje mužov aj ženy. Vyskytuje sa u 50% detí.
Primárne klinické príznaky sa objavujú hlavne v prvých rokoch dospievania a v niektorých prípadoch od 24 do 26 rokov.
Ako naznačuje názov choroby, postihuje predovšetkým svaly tváre a svaly ramenného pletenca. Stuhnutosť tváre, ťažkosti, ktoré má pacient pri zdvíhaní rúk nad hlavu a pri predklone hornej časti tela sú hlavné znaky charakteristické pre túto formu svalovej dystrofie.
Progresia ochorenia môže byť zvyčajne veľmi pomalá, s relatívne dlhými obdobiami oneskorenia. Zo všetkých foriem svalovej dystrofie je táto možno jednou z najľahších. Priemerná dĺžka života pacienta sa takmer nezníži, aj keď sa nakoniec stane úplne bezmocným. Ako skoro sa to stane, ťažko povedať.
3. Členková forma (vrátane juvenilnej lopatkovej formy, Erbovej choroby)
Mechanizmus dedičnosti je určený recesívnym chromozómom. Často je abnormálny gén prítomný u oboch rodičov a potom deti netrpia dystrofiou. Ale keď ju má len jeden rodič alebo jeden zo vzdialenejších predkov, choroba sa prejavuje nasledovne: 25 % detí bude mať klinické príznaky choroby, 50 % z nich bude zdravých, ale nosičov abnormálneho génu a 25% bude úplne zbavených tejto dedičnej choroby. Muži aj ženy sú na ňu rovnako náchylní.
Primárne príznaky ochorenia možno pozorovať od konca prvej do tretej dekády života.
Po prvé, táto forma ochorenia postihuje svaly v blízkosti panvovej oblasti a oblasti predlaktia. Existuje určitá slabosť lýtkových svalov.
Progresia je variabilná. Niekedy je to veľmi pomalé, niekedy naopak rýchlo, ale nie tak rýchlo ako pri DMD. niekedy je minimálna a pacienti môžu dosiahnuť vysoký vek.
4. Svalová dystrofia s neskorým nástupom
Mechanizmus dedičnosti nebol stanovený. Ako je známe, muži aj ženy sú náchylní na túto formu ochorenia. V súčasnosti existuje názor, že to nie je dedičné.
Primárne klinické príznaky ochorenia sa objavujú v štvrtej a piatej dekáde života.
Primárne sú postihnuté svaly susediace s oblasťou panvy.
Progresia je tiež variabilná. V niektorých prípadoch prichádza pomaly, v iných veľmi rýchlo.
5. Myotonická dystrofia (Steinertova choroba)
Mechanizmus dedičnosti je určený dominantným chromozómom prenášaným jedným z predkov. Ochorenie sa vyskytuje rovnako u mužov aj u žien. Pravdepodobnosť prípadov je taká, že 50 % potomkov trpí touto formou dystrofie. Je však možné, že úplný syndróm nie je pozorovaný u všetkých členov rodiny postihnutých ochorením.
Primárne klinické príznaky sa zvyčajne objavujú počas dospievania, hoci príznaky myotónie sa môžu vyskytnúť aj v dospelosti.
Pri primárnom poškodení svalov dochádza k stuhnutiu končatín, najmä v chlade. Toto je jeden z istých príznakov tejto formy dystrofie. Pre pacienta je tiež ťažké uvoľniť prsty zovreté v päsť.
Progresia Steinertovej choroby je taká, že ťažká invalidita nastáva 15 až 20 rokov po nástupe primárnych klinických symptómov. Existuje len málo prípadov, keď pacienti dosiahnu vysoký vek.
VZÁCNEJŠIE FORMY SVALOVEJ DYSTROFIE
Vrodená svalová dystrofia. Vyskytuje sa pri narodení. Rovnako ako pri neurologickom ochorení nazývanom „Werding Hofmannova choroba“, keď sú svaly novorodenca ešte také malé, slabé a zreteľne hypotonické, sú vytvorené podmienky pre rýchlu progresiu dystrofie v pomerne krátkom čase.
Orbitofaryngeálna dystrofia. Zákerné, rýchlo postupujúce ochorenie, ktoré sa zvyčajne vyskytuje u dospelých. Po prvé, ovplyvňuje vonkajšie očné svaly, svaly hrtana sú často zapojené do bolestivého procesu. Myopatická mimika a najmä mimovoľné poklesnutie horných viečok sú hlavnými príznakmi tejto formy podobnej myosténii.
Distálna dystrofia. Jeho hlavnou črtou je počiatočné poškodenie hlavných svalov trupu, ku ktorému dochádza súčasne s atrofiou svalov dolnej časti nohy. Ide o ochorenie nervového pôvodu. Je to veľmi zriedkavé. Postihuje najmä veľké rodiny. Vo Švédsku je počet prípadov tohto ochorenia pomerne vysoký. Dôvod je dodnes nejasný.
Medzi vrodené myopatické dystrofie patria aj ochorenia ako mitochondriálna myopatia, mitobulárna a idiopatická myopatia. Ich hlavnou črtou je, že postihujú všetkých členov rodiny a spôsobujú celkovú svalovú slabosť. Vo väčšine prípadov tieto formy svalovej dystrofie nepostupujú.
Kapitola 4. OVEĽA DÔLEŽITÉ UPOZORNENIE...
Prevencia je dôležitá pri všetkých ochoreniach, no v prípade svalovej dystrofie je mimoriadne potrebná. Koľko utrpenia sa môžete vyhnúť!
Pacient so svalovou dystrofiou, presvedčený, že v súčasnosti neexistuje liečba tohto ochorenia, okamžite trvá na potrebe včasného vyšetrenia a prognózy svojho stavu. Veď to mu pomôže naplánovať si podľa toho do budúcnosti svoju pracovnú aktivitu, postavenie v spoločnosti, voľný čas a mnoho iného.
V skratke to znamená nasledovné: keď je možné včas určiť, že sa dystrofia rozvíja, potenciálny pacient môže získať povolanie s ohľadom na jeho obmedzené možnosti v budúcnosti, môže nadviazať priateľské a manželské vzťahy, ktoré zostanú neotrasiteľné ak sa stane úplne invalidným. Pacient tak bude môcť nepretrhnúť svoje putá so spoločnosťou a postup choroby, väčší či menší, ho nebude môcť odsúdiť na depresívnu osamelosť.
To tiež znamená, že ak sa chorobe nedá vyhnúť, potom je možné aspoň obmedziť jej nástup alebo spomaliť jej progresiu. Pacient bude zároveň schopný prispôsobiť svoju psychiku trochu inému rytmu života, no nemá potrebu sa zbavovať dostupných pôžitkov a zakomplexovať sa.
Samozrejme, mnohí pacienti so svalovou dystrofiou teraz nemajú možnosť podstúpiť včasné vyšetrenie. Je to spôsobené nedostatkom materiálnych prostriedkov alebo úplnou neznalosťou seba a svojich blízkych, alebo je to tým, že naše zdravotnícke zariadenia sú veľmi vzdialené od poskytovania služieb na včasnú predikciu priebehu ochorenia? Asi je tu zo všetkého trochu.
Informácie, ktoré ponúkame, ďalej odhaľujú ako samotným pacientom, tak aj ich blízkym a všetkým občanom možné spôsoby včasnej diagnostiky ochorenia, umožňujú nám trvať na dostupnosti týchto diagnostických metód pre každého. Vytvorte si vlastné združenia alebo sa k nám pridajte. Nech sa budúcnosť nestane nočnou morou pre budúce generácie ľudí trpiacich svalovou dystrofiou.
ČÍM SKOR TÝM LEPŠIE
Samozrejme, môžete rýchlo stanoviť diagnózu na základe prvých klinických príznakov. Ale ak rozpad svalových vlákien zašiel príliš ďaleko, pozorované zmeny v tkanivách sú minimálne, čo značne komplikuje diagnostiku.
V počiatočných štádiách ochorenia sú biochemické a štrukturálne zmeny veľmi výrazné a možno ich určiť pomocou elektrónového mikroskopu aj pomocou enzýmovej analýzy. Týmto spôsobom je možné odlíšiť rozpad nervového tkaniva od primárneho poškodenia svalov a sekundárnej atrofie, ako aj identifikovať rôzne formy svalovej dystrofie.
Správna diferenciálna diagnostika umožňuje: a) Aplikovať takú medikamentóznu liečbu, ktorá zodpovedá danej forme ochorenia. b) V niektorých prípadoch predpísať komplex fyzikálnej terapie a fyzioterapie na udržanie funkcií zdravých svalov a spomalenie deštruktívneho procesu. c) Vykonávať genetické vyšetrenia v rodinách, kde sú pacienti, aby sa pomocou testov zistila prítomnosť dedičného faktora.
Rodinná história
Keďže všetky dystrofické ochorenia sú do tej či onej miery determinované dedičnosťou, znalosť podobných prípadov ochorenia u jedného z predkov pomáha stanoviť diagnózu.
Biopsia
Biopsia je chirurgické odstránenie kúska tkaniva z postihnutého svalu. Tento kúsok tkaniva sa stane chemickým prípravkom a bude skúmaný pod mikroskopom, aby sa zistilo, aké zmeny nastali vo svaloch.
Elektromyogram
Elektromyogram je štúdia veľmi podobná elektrokardiogramu, ale s tým rozdielom, že na jej vedenie sa do svalov testovaných na dystrofiu vkladajú malé elektródy v tvare ihly.
Kreatínový test
Keď dôjde k rozpadu svalového tkaniva, v krvi a moči sa hromadia látky, ktoré svaly nedokážu absorbovať. Jedným z najistejších indikátorov takejto metabolickej poruchy vo svaloch je vysoký obsah kreatínu v moči (ako sme už povedali, kreatín je derivát aminokyseliny, ktorý sa zvyčajne nachádza vo svaloch) a nízky obsah kreatinínu (napr. produkt rozkladu metabolizmu kreatínu). Pri dystrofii je v moči nadmerné množstvo kreatínu. Nevstrebaný kreatín však poukazuje aj na mnohé iné nervovosvalové ochorenia. Preto túto analýzu nemožno považovať za hlavnú pri stanovení diagnózy, ale iba za doplnkovú, ktorá naznačuje, že dochádza k deštrukcii svalového tkaniva.
Enzýmová analýza krvného séra
V normálnom stave svaly obsahujú všetky bunkové zložky v membránach. Pri dystrofii, keď je svalové tkanivo zničené, bunkové membrány sú príliš priepustné a látky obsiahnuté v bunkách sú filtrované a vstupujú do krvi, kde ich množstvo môže byť oveľa vyššie ako normálne. Jednou z najbežnejších diagnostických metód je kvantitatívna analýza svalových enzýmov vo vzorkách séra. Obsah enzýmov v krvi sa zvyšuje nad normu počas počiatočných štádií dystrofie, dlho pred objavením sa primárnych klinických príznakov. Ale ich počet má tendenciu klesať, pretože proces rozpadu svalového tkaniva sa zintenzívňuje. Možno je to spôsobené tým niekoľkými zostávajúcimi svalmi. To zdôrazňuje potrebu včasnej diagnózy v štádiu ochorenia, keď je biochemický obraz najjasnejší. Najdôležitejším enzýmom v diagnostike svalovej dystrofie je kreatínfosfokináza (CK).
Iné enzýmy
Z diagnostického hľadiska môžu byť tiež veľmi dôležité zvýšené sérové hladiny enzýmov, ako je aldoláza, laktátdehydrogenáza (LDH), glutámová oxalacetická transamináza (GOT) a pod.
Test kreatínfosforokinázy (CK)*
Zo všetkých uvedených foriem svalovej dystrofie sa Aran-Duchenne považuje za najťažšiu. Zastavme sa preto podrobnejšie pri vysvetlení testu, ktorý nám okrem iného umožňuje identifikovať nositeľky tejto formy dystrofie.
Existuje 50% šanca, že mužský potomok prenášačky bude trpieť Duchennovou svalovou dystrofiou. Test IBS vám umožňuje identifikovať prenášačky. CK je anglická skratka, ktorú vedci často používajú na označenie enzýmu kreatínfosfokinázy. (V súčasnosti sa skratka SC používa častejšie ako bývalá IBS.)
Enzýmy sú bielkovinové látky, ktoré pôsobia ako špeciálne katalyzátory. Nachádzajú sa vo všetkých bunkách a prispievajú k aktivácii základných životne dôležitých procesov. Ich katalytické funkcie urýchľujú reakcie, bez ktorých nie sú možné biochemické zmeny v bunkách a tkanivách. Môžu teda slúžiť aj na určenie trvania reakcií, ktoré urýchľujú. SC sa podieľa na metabolizme, teda na metabolizme svalov. U ľudí sa veľké zásoby SA nachádzajú v kostrových svaloch.
Pri svalových dystrofiách sa zvyšuje priepustnosť bunkových membrán vo svaloch. Za normálnych podmienok umožňujú bunkové membrány odpadovým produktom prechádzať a zadržiavať celé molekuly, ako sú molekuly enzýmov. Keď membrána túto selektívnu schopnosť stratí, enzýmy, ktoré by mali zostať zachované, unikajú a ich množstvo v krvnom sére sa výrazne zvyšuje. Vysoká hladina enzýmu CK v krvi je jedným z najdôležitejších znakov pre diagnostiku DMD. Pri iných formách svalovej dystrofie nie je obsah enzýmu CK v krvnom sére taký vysoký (svaly postihnuté dystrofiou strácajú aj iné enzýmy, ale žiadny z nich nie je taký dôležitý pre diagnózu ako KS).
Hladina SA v krvnom sére je tiež veľmi vysoká u žien, ktoré sú nosičkami patogénneho génu, ale nie v takej miere ako u pacientov s dystrofiou.
Je známe, že existuje 50% šanca, že mužský potomok prenášačky bude mať Duchennovú svalovú dystrofiu. Preto tie ženy, ktoré vedia, že sa v ich rodinách vyskytli prípady takejto choroby - môžu to byť sestry a iní blízki príbuzní pacientov, ako aj vzdialenejšie, napríklad tety a sesternice z matkinej strany - aby ste urobili test na SC. Treba dodať, že tento test neidentifikuje nosičov iných foriem svalovej dystrofie.
Test je bezbolestný. Spočíva v odobratí malej vzorky krvi (5 cm3 alebo menej) zo žily na ramene ženy, u ktorej je podozrenie, že má gén spôsobujúci ochorenie. Jeho sérum sa používa na stanovenie hladiny enzýmu SA klinickou analýzou. Účinnosť testu je približne 70 až 80 %.
Nositeľky DMD zvyčajne nepociťujú žiadne klinické príznaky choroby, aj keď v niektorých prípadoch sa môžu vyskytnúť príznaky ako mierny nárast svalovej hmoty a môže sa vyskytnúť určitý stupeň svalovej slabosti, ktorá nikdy neprogreduje.
Samozrejme, nosiči DMD prejavujú určité svalové patológie. Ak skúmate vzorku ich svalového tkaniva pod elektrónovým mikroskopom, môžete nájsť abnormálnu fragmentáciu svalových vlákien, podobne ako u mužov s týmto ochorením v predklinickom štádiu. Ženy, ktoré majú túto svalovú abnormalitu, trpia takzvanou subklinickou formou svalovej dystrofie, ktorá neprogreduje. 50% svalového tkaniva musí byť ovplyvnených predtým, ako svaly stratia svoje zamýšľané funkcie.
Účinnosť testu je väčšia u mladých žien ako u zrelých žien, pretože hladina CK s vekom klesá, a to ako u pacientok, tak aj u nosičov DMD. Na záver treba dodať, že test s negatívnym indikátorom úplne nevylučuje možnosť, že žena môže byť nosičkou ochorenia.
Späť tam, kde sme začali
Teraz sa vráťme na začiatok tejto kapitoly, aby sme vám ešte raz pripomenuli: svalovej dystrofii treba predchádzať. Včasná diagnóza neodstráni ochorenie, ale výrazne zníži jeho následky.
Využime všetky prostriedky, ktoré máme k dispozícii, aby sme sami predišli zbytočnému utrpeniu a pomohli budúcim generáciám vyhnúť sa mu. Všetci máme právo na lepšiu budúcnosť.
Kapitola 5. ALE TREBA AJ LIEČIŤ (ALEBO POMÁHAŤ CHORÝM)
Všetko, čo sme povedali o včasnej diagnostike ochorenia, mohlo mnohým pacientom s dystrofiou znieť ako rajská hudba. Kiežby im bola včas stanovená správna diagnóza! A toto je celkom spravodlivé.
Je potrebné jasne definovať, čo sa dá urobiť, aby sa nejakým spôsobom spríjemnil život tým, ktorí dnes vo väčšej či menšej miere trpia svalovou dystrofiou. A bez ohľadu na to, aké je to ťažké, musíme priznať, že dnes je táto choroba nevyliečiteľná a progresívna do tej či onej miery. Veľmi často zdravý, no nekultúrny človek psychicky zraňuje pacienta niečím takým: „Ako!? Predtým si mohol robiť všetko sám?" Odpoveď bude nasledovať okamžite: "Je to jasné, môj priateľ, pretože to napreduje."
Listy, ktoré nám poslali niektorí pacienti, ktorých konzultujeme, obsahujú veľa zaujímavých názorov. Tieto písmená tvorili základ pre tento podnadpis. Niekedy ich napísali samotní pacienti, niekedy ich príbuzní a priatelia. S veľkou radosťou tu uverejňujeme úryvky z ich listov.
„Je potrebné, aby sa pacienti čo najskôr adaptovali na novú situáciu a mali prostriedky na uľahčenie ich sociálnej integrácie...“ Nie je to ľahká úloha, ale ako východisko je to možné a potrebné.
Existuje jednotný názor, že je potrebné zbaviť sa nadmernej starostlivosti zo strany rodiny a priateľov. „Nech blízki obmedzia svoju starostlivosť na tie veci, v ktorých sa pacient bez ich pomoci nezaobíde a vo všetkých ostatných aspektoch ho vnímajú ako plnohodnotného člena rodiny“ ... „nech sa o nás prestanú neustále starať a dajú nám príležitosť robiť to, čo sme ešte schopní urobiť sami“... a tak ďalej a tak ďalej. Žiadna láska, dokonca ani tá najoddanejšia, nemôže slúžiť ako ospravedlnenie pre nadmerné opatrovníctvo.
Prekonávanie komplexov, túžba dúfať v to najlepšie, myšlienky o tom, ako sa čo najplnšie zapojiť do života – to je to, o čom nám píšu všetci pacienti, s ktorými sa radíme a ktorí sa stali našimi priateľmi, jednou formou resp. ďalší. „Prvú vec, ktorú by som poradil spolutrpiteľovi, ktorý rovnako ako ja, trpí svalovou dystrofiou, je prekonať komplex menejcennosti, že ste fyzicky iní ako všetci ostatní, ak ho má. A druhá je viac sa zapojiť do života, napríklad začať študovať, zapojiť sa do nejakého športového alebo iného krúžku...“ „Nedovoľte chorobe, aby vás vopred zlomila, hľadajte možnosti kompenzácie fyzickej slabosti, rozvíjania intelektových schopnosti účasťou na kultúrnych podujatiach, zapojením sa do duševnej práce. Pretože mozog nie je chorobou nijako zasiahnutý...“ To je také samozrejmé, že to z našej strany nepotrebuje komentár.
Zdanlivú beznádej, len zdanlivú, preniká volanie žiť každý deň: „... povedal by som tomu istému pacientovi, aby sa „držal“ každej minúty a v presvedčení, že bude horšie, bol šťastný, smutný a každú minútu pracoval ako keby bola posledná a o ďalšej som nepremýšľal."
Pre väčšinu našich pacientov a ich blízkych sa nádej stala neoddeliteľnou súčasťou života. Píšu nám: „Keď sme celý deň v korzete a ortopedických pomôckach, neklesáme na duchu, už len preto, že vidíme slnko a môžeme si užívať život...“
Fyzická rehabilitácia
Pacienti so svalovou dystrofiou dobre vedia, že od rehabilitácie nemôžu očakávať zázraky. Rehabilitácia je prostriedkom na udržanie sa v relatívnej kondícii, brzdou, ktorá brzdí progresiu ochorenia. Vedia tiež, že existuje prvá rehabilitácia, ktorá závisí od nich samotných. A toto učia svojich súdruhov. „...Nechajte ho robiť všelijaké telesné cvičenia a neprijímajte žiadnu cudziu pomoc v tých činnostiach, ktoré sú mu dostupné, aby dystrofia postupovala čo najpomalšie...“ „... Pacienti by mali robiť všetko, čo môžu a pohybovať sa, ako najlepšie vedia sami. Nechajte ich ležať v posteli čo najmenej...“
Nevyhnutná je aj fyzická rehabilitácia v zdravotníckych zariadeniach. Môžete o tom hovoriť, zdôrazňujúc dôležitosť takejto rehabilitácie, donekonečna. Ako to však realizovať v praxi?
Jeden z našich korešpondentov trvá na definícii „primeranej rehabilitácie“, ktorá si zaslúži samostatnú tému: „Adekvátna rehabilitácia, hovorím „primeraná“, pretože nadmerné fyzické cvičenie, ktoré nie je v súlade so schopnosťami pacienta, môže spôsobiť oveľa viac škody ako absencia akéhokoľvek fyzická rehabilitácia. Preto je nevyhnutné, aby fyzioterapeut do hĺbky študoval špecifické črty tohto ochorenia...“
Rehabilitácia pacienta so svalovou dystrofiou je skutočne výrazne odlišná od rehabilitácie osoby trpiacej detskou obrnou. Bohužiaľ, nie všetci lekári tomu rozumejú.
Nakoniec by sme sa chceli poďakovať Asociácii progresívnej svalovej dystrofie v Amerike, ktorej informačné brožúry boli veľmi nápomocné pri tvorbe tejto brožúry. Mysleli sme si, že je možné poskytnúť jej adresu tu, aby čitatelia, ktorí majú záujem, mohli získať potrebné informácie: MUSCULAR DYSTROPHY ASSOCIATION.810 Sevenh Avenue, New York, N.Y. 10019. USA.
Preklad zo španielčiny od V.M. Trufanová
Svaly každého človeka vykonávajú mnoho dôležitých funkcií. Vďaka nim vykonávame rôzne aktivity, pohybujeme sa, máme možnosť prechádzať sa. V niektorých prípadoch je však ich činnosť narušená. Existuje množstvo chronických svalových ochorení, ktoré vedú k rozvoju narastajúcej svalovej slabosti a degenerácii svalových vlákien. Lekári charakterizujú tento stav pojmom „svalová dystrofia“, povedzme si o tom, ako sa toto ochorenie lieči, aké symptómy sú charakteristické pre túto patológiu a aké sú známe príčiny jej vývoja.
Prečo začína svalová dystrofia, aké sú dôvody tohto procesu?
Existuje množstvo rôznych faktorov, ktoré môžu vyvolať rozvoj svalovej dystrofie u ľudí, no nie všetky sú lekárom známe. V niektorých prípadoch je výskyt takejto patológie výsledkom mutácie génu, ktorý je zodpovedný za schopnosť svalových buniek syntetizovať potrebné proteíny. Takto vedci objavili gén DMD, ktorý sa nachádza na pohlavnom X chromozóme. Od žien sa tento gén prenáša na ich deti, ale matky najčastejšie netrpia touto patológiou. Chlapci, ktorí dostali takýto gén od svojej matky, sa s prvými prejavmi svalovej dystrofie stretávajú vo veku od dvoch do deviatich rokov. Niektoré odrody tohto stavu nemajú nič spoločné s pohlavnými chromozómami a vyskytujú sa rovnako u žien aj u mužov.
V niektorých prípadoch sa svalová dystrofia vyvíja u ľudí, keď je potrebné vzdať sa pohybu - pri dlhšej imobilizácii končatiny, po odpočinku na lôžku atď.
Čo naznačuje ochorenie „svalová dystrofia“, aké sú jej príznaky?
Svalová dystrofia sa môže prejavovať mnohými príznakmi. Takže takýto patologický stav vedie k výraznému zníženiu svalového tonusu. U pacientov dochádza k zmene chôdze, čo sa vysvetľuje slabosťou svalov nôh. Dieťa postihnuté dystrofiou postupom času postupne stráca všetky fyzické zručnosti, ktoré stihlo nadobudnúť pred prepuknutím choroby. Napríklad najprv dieťa stratí schopnosť chodiť, potom sedieť, potom držať hlavu atď.
Pri svalovej dystrofii úplne chýba svalová bolesť, kostrové svalstvo postupne atrofuje, ale to nijako neovplyvňuje citlivosť.
Vývoj patologických procesov je sprevádzaný častými pádmi, navyše sa pacienti sťažujú na neustálu únavu.
S progresiou ochorenia dochádza k postupnému a nepretržitému zvyšovaniu veľkosti svalov, najmä lýtkových. Vysvetľuje sa to proliferáciou spojivového tkaniva v miestach mŕtvych svalových vlákien.
Ako sa upravuje svalová dystrofia, aká liečba pomôže?
Ako ukazuje prax, lekári sa nedokážu úplne vyrovnať so svalovou dystrofiou, avšak všetky terapeutické opatrenia počas takejto liečby sú zamerané na maximálne zmiernenie prejavov ochorenia a prevenciu komplikácií.
Liečba takéhoto patologického stavu by mala byť komplexná. Takže na stimuláciu svalovej aktivity lekár predpisuje pacientovi kortikosteroidy. Prednizón je často liekom voľby. V akútnom priebehu ochorenia sa táto kompozícia musí užívať v dávke 0,02-0,08 g. Potom môže byť dávka znížená na 0,005-0,01 za deň.
Trvanie liečby sa volí individuálne. Pri tejto liečbe musia pacienti dodržiavať diétnu diétu, vrátane väčšieho množstva bielkovín a vápenatých solí v strave. Ak je potrebná obzvlášť dlhodobá liečba, pacientom sa odporúča užívať aj anabolické hormóny, napríklad metylandrostenediol. Táto kompozícia je dostupná vo forme tabliet, ktoré je potrebné rozpustiť pod jazykom. Dospelí by mali užívať 0,025 - 0,05 g denne, dávkovanie pre deti sa vyberá individuálne. Trvanie liečby metylandrostenediolom by malo byť tri až štyri týždne, potom si musíte urobiť prestávku na dva až tri týždne a opakovať kurz znova.
Pri svalovej dystrofii liečba zahŕňa aj užívanie liekov určených na odstránenie kŕčov svalového tkaniva. Môžu to byť zlúčeniny ako difenín alebo karbamazepín.
Dospelí musia užívať 0,02 - 0,8 g difenínu denne a pre deti sa dávka vyberá v závislosti od veku. Príjem sa uskutočňuje počas jedla alebo bezprostredne po ňom.
Karbamazepín sa užíva bez ohľadu na čas jedla, zapíja sa vodou. Dospelým sa zvyčajne predpisuje 100 - 200 mg lieku, potom sa dávka postupne zvyšuje na približne 400 mg denne. Deťom sa zvyčajne najprv predpisuje 20-60 mg kompozície denne, potom sa môže dávka zvýšiť.
V mnohých prípadoch liečba svalovej dystrofie zahŕňa aj použitie rôznych doplnkov stravy. Užívanie kreatínu má teda dobrý účinok, ktorý pomáha zvyšovať objem svalov a pomáha im vyrovnať sa so stresom. Lekári často odporúčajú konzumovať koenzým Q10, ktorý zlepšuje celkovú svalovú vytrvalosť.
Liečba svalovej dystrofie zahŕňa aj cvičebnú terapiu, obzvlášť užitočné sú strečingové cvičenia. Pacientom sú zobrazené masáže a dychové cvičenia. Ak je ochorenie pokročilé, môže sa vykonať chirurgická intervencia.
Bohužiaľ, dnes neexistuje spôsob, ako liečiť svalovú dystrofiu. Avšak včasná diagnostika tohto patologického stavu a adekvátna liečba vo väčšine prípadov môže spomaliť priebeh ochorenia.
Ekaterina, www.site
P.S. Text využíva niektoré formy charakteristické pre ústny prejav.